Государственная фармакопея Республики Беларусь -
Скачать (прямая ссылка):
Термометры. Используют термометр или электрическое устройство, показывающее температуру с точностью до 0,10С, вводя его в прямую кишку кролика на глубину около 5-7 см. Глубина введения постоянна для каждого из кроликов в течение каждого из испытаний. При использовании электрического устройства, оно может оставаться на месте в течение всего испытания.
Предварительное испытание. После отбора животных, за 1-3 дня до проведения испытания продукции, тем из них, которые не использовались в течение последних двух недель, вводят внутривенно апирогенный раствор хлорида натрия концентрацией 9 г/л, нагретый приблизительно до 37,00С в количестве 10 мл на килограмм массы тела. Записывают температуру животных, начиная не менее, чем за 90 минут до введения и продолжая в течение 3 часов после введения раствора. Животные, температура которых колеблется в пределах более 0,60С, не используются в основном испытании.
Основное испытание. Испытание проводят с использованием группы из трех кроликов.
Подготовка и введение продукта. Испытуемую жидкость перед введением нагревают до 37,00С. Испытуемый продукт может быть растворен или разведен в апирогенном растворе, содержащем 9 г/л хлорида натрия, или другой растворителем, указанной в частной статье. Раствор медленно вводят в крайнюю вену уха каждого из кроликов в течение не более 2 минут, если иное не предписано в частной статье. Количество вводимого продукта варьируется в зависимости от испытуемого препарата и указывается в частной статье. Вводимый объем должен составлять не менее 0,5 мл и не более 10 мл на 1 кг массы тела.
# Объем введенного раствора должен составлять не менее 0,1 мл и не более 10 мл на 1,0 кг массы тела кролика.
Определение исходной и максимальной температуры. За «исходную температуру» каждого из кроликов принимают среднее из двух значение температуры, записанных для данного кролика с интервалом 30 минут в течение 40 минут, предшествующих введению испытуемого продукта. «Максимальная температура» каждого из кроликов - самая высокая температура, записанная для данного кролика в течение 3 часов после введения. Температуру каждого из кроликов записывают с интервалами, не превышающими 30-60 минут, начиная не менее, чем за 90 минут до введения испытуемого продукта и продолжая в течение 3 часов после введения. За результат испытания принимают разность между максимальной и исходной температурами каждого из кроликов. При отрицательной разности результат принимают равным нулю.
При определении исходной температуры кролики, у которых два последовательных значения температура варьируется в пределах, превышающих 0,20С, изымаются из испытания. В каждом из испытаний используют кроликов, исходная температура которых отличается друг от друга не более, чем на 10С. Кролики, исходная температура которых выше 39,50С или ниже 38,50С, изымаются из испытания.
Интерпретация результатов. После проведения испытания на группе из трех кроликов, его при необходимости повторяют на других группах из трех кроликов (суммарно до четырех групп), в зависимости от полученных результатов. Если суммированный результат, полученный в первой группе, не превышает значение,
данное во второй колонке таблицы 2.6.8.-1, считают, что субстанция выдерживает испытание. Если суммированный результат превышает значение, данное во второй колонке таблицы, но не превышает значение, данное в третьей колонке таблицы, испытание повторяют, как указано выше. Если суммированный результат превышает значение, данное в третьей колонке таблицы, считают, что продукт не выдерживает испытание.
Таблица 2.6.8.-1.
Количество Продукт выдерживает испыта Продукт не выдерживает
кроликов ние при суммированном ре испытание при суммиро
зультате, не превышающем: ванном результате, пре
вышающем:
3 1, 150С 2,650С
6 2,800С 4,300С
9 4,450С 5,950С
12 6,600С 6,600С
# Интерпретация результатов
Воду для инъекций или раствор лекарственного средства считают непиро-генным, если сумма повышений температуры у 3 кроликов меньше или равна 1,4оС; если эта сумма превышает 2,2оС, то воду для инъекций или раствор лекарственного средства считают пирогенными. В случаях, когда сумма повышений температуры у 3 кроликов находится в пределах от 1,5 до 2,2оС, испытание повторяют дополнительно на 5 кроликах. В этом случае воду и для инъекций или раствор лекарственного средства считают непирогенным, если сумма повышений температуры у всех 8 кроликов не превышает 3,7оС. Если же эта сумма равна 3,8оС или больше, воду для инъекций или раствор лекарственного средства считают пирогенным.
# Таблица 2.6.9
Количество Продукт выдерживает испыта- Продукт не выдерживает испы-
